般反应的流程:
1、 按实验计划制定反应条件;
依据实验计划制定反应条件,反应条件的选择应以文献与反应机理为依据,总结出对提高反应产率,降低成本影响最大的因素,选择此因素为反应条件。
2、 设定反应操作流程;
以文献参考、反应机理与之前反应情况为依据,制定反应的具体方式,包括搅拌方法,反应仪器,物料选择,加料方法,反应时间,处理方法等。
3、 书写实验计划
在实验记录本上依格式记录反应的编号,日期,室温温度,天气,湿度等信息,书写反应结构式,记录设定的操作流程,计算并记录加料量,请组长批准同意。
4、 依反应所需,架设反应装置
依据反应的性质,架设反应装置;
微量及小量的反应(主原料10g或总体积50ml以下)推荐使用磁力搅拌+油浴+反应瓶+干燥管;
中量及放大的反应(主原料10g或总体积50ml以上)推荐使用机械搅拌+加热套+反应瓶+干燥管;
特殊的反应需要特殊的反应装置,视具体情况需定。
5、 按照设定的方法投料
需严格按照设定的方法投料,但遇到特殊的情况可对设定的方法进行调整,比如反应物粘度过大,物料过稠,放热剧烈等,在实验记录上着重说明。
6、 投料完成,中控
原料加毕后,在反应时间内取中控样。一般在整个反应时间1/3,2/3和理论终止时间时取样,尽量保证取样均匀,以TLC/GC/HPLC/HNMR等对中控样时进行分析,尽量多的得到反应数据。
7、 反应完成,计算产率
反应完成后,以外标法计算反应体系中所含产物的量,计算实际产率,以此作为评价反应优劣的主要依据。
8、 处理
按设定的处理方法处理,尽可能保证物料不在转移时损失。这点非常重要,一个有机合成老手总是能在后处理方面比新手高几个百分点。
9、 计算产率与处理产率
处理后所得的粗品以外标或内标法计算含量,计算产率,以此产率与处理前的产率对比,以评价后处理方法。
10、得出反应结论,计定下步计划。
根据实际产率,处理后产率,产物的色谱纯度及反应的平稳可控性等因素对此次反应进行综合评价,制定下一步的反应计划。
反应结论需要根据具体需求来定。
比如同一个反应,
合成或CRO的话,只求得到一定的产物,产率和工艺不是重点;
定制生产CMO的话,关注生产安全性和工艺稳定性;
大批量规模生产的话,关注生产成本和安全性。
此为一般反应的流程,正常投料反应时需要根据反应条件和反应性质进行改变