目前临床常用的高血压有五大类,这五大类主要是根据药物作用于血压调节系统不同部位不同靶点来进行药理学分类。有利尿剂、钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管经张素II受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂。
1.利尿剂:有四类主要是作用于肾小管不同部位。碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺),作用于近曲小管,利尿作用较弱,很少使用;噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪、吲达帕胺等),抑制远曲小管的NA+-cl-共同转运载体,影响尿液稀释,具有中等强度利尿降压作用;袢利尿剂(呋塞米),具有强大利尿作用;保钾利尿剂(螺内酯),排NA+保K+,利尿作用较弱,但是临床使用较多。
2.钙离子通道阻滞剂(CCB)如硝苯地平、氨氯地平等。它们的作用机制是通过抑制钙离子内流,使冠状动脉扩张,血管收缩力减弱,达到降压作用硝苯地平为第一代,短效药物,硝苯地平缓释片及控释片为第二代长效降压,氨氯地平为第三代长效制剂,对于高血压建议选择长效降压药,这样有利于血压平稳控制。
3.ACEI与ARB类其实根本的作用机制是抑制的,ACEI类(如卡托普利、依那普利等),主要抑制血管经张素转换酶,也就是说以减少血管紧张素来达到降压作用,而ARB类(如缬沙坦、氯沙坦等)抑制的是血管经张素II受体,使血管紧张素II发挥不了作用。相比而言ARB类阻断更充分,降压效能更强。
4.β受体阻滞剂(如美托洛尔、比索洛尔等),通过与β受体结合,阻滞β受体作用,降低心输出量,减少肾素释放以及中枢交感神经冲动达到降压作用。
除了这几种降压药外还有中枢性降压如可乐定、直接扩张血管降压药,如肼屈嗪等。只不过此类降压药副作用较明显,通常较少使用。
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目前常用的降压药有五大类,每一类都有自己的优点和缺点以及适用人群,所以在高血压的治疗中都推崇个体化降压。
第一大类就是利尿药,常用的有氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、氯噻酮、呋塞米(速尿)等。这类药的优点是适用于高血压早期或轻型高血压病人,降压作用较快,且价格低廉,对降低收缩压作用较好,可与其他类降压药中的任何一类配伍,增强降压作用。尤其适用于老年人、女性、体重超重和肥胖者。其缺点主要是会引起低钾血症、高钙血症、高血糖和高脂血症等。另外,对肾功能减退的病人也有不利影响,可引起血尿素氮和肌酐的增高。所以肾功能不全者慎用。另外有一种利尿降压药叫吲哒帕胺(寿比山),长期服用可致低钾血症,偶可致高尿酸血症,而对血钙、血糖和血脂则无影响。
第二大类是血管紧张素转换酶抑制剂类/ARB,如卡托普利(开博通)、依那普利(悦宁定)、贝那普利(洛汀新)等。他的优点是适用于合并糖尿病或轻度肾功能减退病人。具有良好的降压作用。有短效、中效(12 小时)、长效(24 小时)之分,供选择品种较多。尤其对高血压合并冠心病、心衰、心肌肥厚、心肌病、糖尿病轻度蛋白尿、轻度肾功能不全等合并症病人较适合。最多见的不良反应为不同程度的咳嗽,以咽痒、干咳为主,发生率为 10%~20%。其他少见的不良反应有血管神经性水肿、高钾血症、白细胞减少、低血糖等。对严重肾功能减退病人慎用或不用。
第三类是钙离子拮抗剂类,常用的有控释硝苯地平片(拜新同)、非洛地平(波依定)和氨氯地平(络活喜)等。这类药物降压作用较强,对老年高血压病人尤其适宜,可改善病人心、脑、肾血供和功能,且有抗血小板凝集、防止动脉粥样硬化、保护血管内膜的作用。缺点就是二氢吡啶类钙拮抗药中常用的均可产生面部潮红,头痛、心跳加快、踝部水肿等副作用。其中硝苯地平(心痛定)偶有致高血糖的作用,因此,对合并有糖尿病者尽量不用,如必须用的话,则一般主张用小剂量,并应定期复查血糖。非二氢吡啶类钙拮抗药中的维拉帕米(异搏定)和地尔硫卓(恬尔心),由于对窦房结功能和房室传导有抑制作用,容易引起窦性心动过缓和房室传导阻滞。因此,对心动过缓和房室传导阻滞的病人不宜使用。但后两者无踝部水肿的副作用。另外,恬尔心偶可致畸胎或死胎,故孕妇忌用。
第四类就是β受体阻滞剂类,常用的有普萘洛尔(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)和比索洛尔(博苏、康可)等。这类药适用于心率偏快、心功能良好伴冠心病心绞痛的轻中型高血压病人。不仅降低血压,还能减慢心率、降低心肌氧耗量、抗心律失常(抗早搏、窦性心动过速、室上性心动过速)和防猝死。缺点就是对血脂有一定干扰,易掩盖低血糖症状。且能导致心动过缓,诱发支气管哮喘、高血糖、高脂血症等。如大剂量使用还会诱发急性心力衰竭,所以,凡有Ⅱ度至Ⅲ度心脏传导阻滞、失偿性心衰(肺水肿、低灌注或低血压)、病窦综合征、哮喘、慢阻肺者、都不可用此类药来降压。